《火影忍者》中，宇智波鼬是在第518集復活，是被藥師兜以穢土轉生形式復活的。
宇智波鼬是火之國木葉隱村宇智波一族的天才忍者，宇智波佐助的哥哥。年幼時他與宇智波止水是摯友，實力強大，擅長使用幻術。爲了保護村子免受戰亂，同時爲了宇智波一族的榮耀之名，被迫接受了木葉高層志村團藏下令的滅族任務，留下了弟弟佐助並刺激他向自己復仇，之後加入曉組織做臥底。最終在與弟弟宇智波佐助的戰鬥中爲佐助注入瞳力後，因身體患有不治之症，體力不支而死亡。
他富有智慧，理智，善於思考，7歲時就能以火影的角度思考問題，因此鼬從小的思想也沒有被宇智波一族和村子的界限所束縛。有些沉默寡言，不善交流，因此鼬的童年時期在同齡人和甚至比自己稍微大一點兒的人中，鼬的思想和成熟也使他顯得有些孤立，由於4歲時經歷了第三次忍界大戰的慘烈，所以對於戰爭非常厭惡，他爲了更加了解這個世界，不斷的渴望力量和知識。
鼬深愛着自己的弟弟佐助，在佐助小時候的記憶中，鼬一直是個溫柔、優秀、深愛自己的好哥哥。
