蛇怕具有刺激性氣味的物質，特別是化學藥劑，如酒精、菸草、雄黃、硫磺等。蛇遇到惡劣的天氣就會洞穴中躲着不出來。火和煙也是蛇比較怕的。在大自然，每一種動物都有自己的天敵，蛇的天敵比較多，哺乳動物中有獾、鼬、浣熊、刺蝟、獴等，鳥類中的鷹、雕、鷲、犀鳥、鸛等。其中，蛇獴是毒蛇在自然界中最強大的天敵。蛇獴身體非常靈活，而且蛇獴身體內也有很強的抗毒能力。只要蛇獴遇見毒蛇，它會利用自己的靈活身體不斷的挑逗毒蛇，等毒蛇精疲力盡之後，蛇獴再抓準機會一擊斃命。
蛇是一種體溫隨氣溫而變的變溫動物，因爲蛇本身沒有完善的體溫調節機制來產生和維持恆定的體溫。蛇類活動的最適溫度是20-30℃，在這適宜範圍內蛇的生長速度也隨氣溫上升而直線上升。空氣溼度對蛇類也有很大影響，一般以50-70%爲宜。蛇的活動與外界溫度、溼度、光線以及食物密切相關。在這些外界環境條件的作用下，出現了明顯的季節性和晝夜性的特性。
中國絕大部分的地區一年四季溫度變化大，因而蛇的活動也有明顯的季節差異。一般從春末夏初到冬初，由於氣溫均在10-35℃，適於蛇的活動。據觀察，蛇在20-35℃時四處活動覓食、飲水或洗澡。
當冬天氣溫開始下降變冷時，蛇的體溫則隨之下降，蛇體的功能減退。當氣溫下降至10℃時，蛇停止一切活動，開始進入冬眠。在冬眠期間，蛇不吃不喝，新陳代謝降到最低水平，靠體內積累的脂肪消耗提供能量，以維持其生命活動的最低需要。冬眠是蛇對低溫的適應，也是蛇類長期以來形成的一種遺傳特性。野外冬眠時往往幾十條或成百條蛇聚集在一起，在乾燥的洞穴內、樹洞內，這樣可以升高體溫，減少水分蒸發，利於越冬。直到次年春暖花開、外界氣溫高於10℃時，蛇方能從冬眠中甦醒，開始出洞生活。
當夏天氣溫高於35℃時，蛇的體溫升高。此時，蛇的活動減少，同時會躲在大樹下、水池邊、陰涼潮溼的地方降低體溫，不至於熱死。另外，每當夏季天氣炎熱之時，生活在乾燥沙漠裏的蛇以及生活在熱帶、亞熱帶的蛇會躲在樹蔭下潮溼的地方，一動也不動地進行夏眠。夏眠與冬眠一樣，也是蛇類對環境適應的一種遺傳特性。
