董卓廢少帝劉辯，立陳留王劉協爲帝，稱爲漢獻帝，中平六年（189年），漢靈帝病重，遺詔將劉協託付給宦官上軍校尉蹇碩。四月，漢靈帝去世，大將軍何進擁立劉辯爲帝，是爲漢少帝。何皇后改稱爲何太后，臨朝處理政務，但國家大權實際上已爲何進掌握。劉協封爲渤海王，後改封陳留王。
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董卓青年時隨着父親的離職而返回家鄉，那時候的董卓喜愛行俠仗義，曾經到羌人部落遊玩，與很多羌人首領結交。後來，董卓回鄉耕種，一些羌人首領來看望他，董卓和他們一起回家，把耕牛殺掉款待衆人。羌人首領們非常感動，他們回去後湊了上千頭各種牲畜贈送給董卓。
董卓成年後，就在隴西郡府擔任官吏，負責地方治安。當時匈奴人經常騷擾邊境，劫掠百姓，涼州刺史成就徵辟董卓爲從事，董卓領兵大破匈奴，斬獲千計。幷州刺史段熲將董卓推薦入朝廷公府。董卓武藝高強,力大無比,能夠攜帶雙份弓箭,騎在飛馳的馬上左右發射。他被任命爲中郎將張奐的軍司馬,跟隨張奐征討幷州立下戰功,朝廷任命他爲郎中,賜絲縑九千匹,董卓把這些絲縑全部分給了手下的將士。
而後董卓有戰功，有謀略，先後升任廣武縣令、蜀郡北部都尉、西域戊己校尉,後被免職。後來，朝廷急需用人，再次徵召董卓,任命他爲幷州刺史、河東太守,升任中郎將,率軍討伐黃巾軍,因戰敗被免職抵罪。韓遂等人在涼州起兵,董卓又被任命爲中郎將,統軍西進抗擊韓遂。
