《一條狗的使命》講述一條狗貝利多次重生並輪迴中尋找不同的使命，在影片中貝利每一次重生都是不同品種的狗狗，第一世的貝利是一條新斯科舍獵鴨尋回犬，第二世輪迴是德國牧羊犬，第三世貝利變成了小短腿柯基，最後一世貝利重生爲聖伯納犬。
第一世貝利：新斯科舍獵鴨尋回犬
主人伊森將被狗販子遺忘在車內貝利救出並帶回家中照顧，並被賜名爲“貝利”。貝利陪伴主人伊森一起生活，度過了美好的日子。但後來主人伊森在遊樂場認識了漢娜並一見鍾情，在貝利幫助下兩人相愛相守，但這引起的了同學的嫉妒，後來嫉妒伊森的同學放火燒了伊森的家，主人伊森失去了一條腿，貝利因爲這場大火不久就去世了。
第二世貝利：德牧
貝利重生的第二世是一隻德牧警犬，主人是個英勇的警察，並被賜名爲“沃利”。爲了成爲一隻合格的警犬，沃利每天要經過主人的高強度訓練，不過這一世沃利是在執行任務中爲了救主人而犧牲，完成陪伴主人的使命，這一世的沃利過得轟轟烈烈。
第三世貝利：柯基
貝利重生的第三世是一隻萌萌的柯基，要陪伴的主人是一個女黑人學生，這一世貝利陪伴女學生從學生時代到結婚生子，直到柯基的生命盡頭。
第四世貝利：聖伯納犬
貝利重生的第四次是在一對年輕的情侶家，但是並沒得到主人溫柔的對待，成爲一隻可憐流浪狗。不過在流浪的過程中，貝利聞到了最開始的主人伊森的氣味，但是主人已經變老了，也沒有認出貝利來。貝利爲了證明自己，想辦法幫助主人與前女友漢娜重歸於後，最後貝利終於找到了它的最終的主人，有了自己的家。
雖然貝利重生了四次，但每一次對待不同的主人都很忠誠，也完成了作爲狗狗的使命，最終回到真正主人身邊。
